¿Qué es el CBN (Cannabinol)?
El CBN o cannabinol es un fitocannabinoide natural que se obtiene de la Cannabis sativa, pero a diferencia de otros, no está presente en la planta ya que se forma por la oxidación del THC (tetrahidrocannabinol) producida por el paso del tiempo, dependiendo de las condiciones ambientales (luz y temperatura). Podríamos decir que al ser un producto de la degradación del THC, cuanto más viejo sea éste, más cantidad puede haberse convertido en CBN, de hecho la relación entre las concentraciones de CBN y THC se utiliza como un indicador de la frescura de las muestras de cannabis o de su “edad” (1).
Ross y ElSohly (2) realizaron un estudio en material vegetal de cannabis de diferentes variedades, almacenado a temperatura ambiente (20-22grados), durante un período de cuatro años para constatar qué cantidad de THC pasaba a convertirse en CBN. Se comprobó que la degradación del THC parece avanzar a un ritmo mayor durante el primer año, para estabilizase a partir de dos años en una tasa de pérdida de aproximadamente el 7% anual. El porcentaje de pérdida de THC también está función de la concentración inicial de éste en la muestra, a mayor sea la concentración de THC, más rápida será la degradación. Los resultados informados mostraron que es factible determinar la edad de una muestra de cannabis, en función de su contenido de THC y CBN en unas condiciones determinadas de almacenamiento.
A partir del cannabis, en el laboratorio, se han aislado CBN y otros derivados cannabinólicos de éste, como el ácido cannabinólico (CBNA) y la cannabivarina (CBN-C3) (3).
Diferencias entre CBN, CBD y THC
El CBN, el CBD y el THC son fitocannabinoides de la planta Cannabis sativa. Las principales diferencias entre ellos son:
En cuando a su origen, el THC (tetrahidrocannabinol) y el CBD (cannabidiol), derivan del ácido cannabigerólico (CBGA) que a través de una enzima THCA sintasa y CBDA sintasa respectivamente dan lugar a THCA o CBDA, formas ácidas del THC y del CBD. Las formas ácidas están en la planta viva y posteriormente se produce una descarboxilación mediante la exposición a la luz, el calentamiento o el envejecimiento, que dará lugar a las formas neutras de THC, CBD (4). El CBN o cannabinol no está presente en planta ya que se forma por la oxidación de THC (tetrahidrocannabinol) .
Nuestro cuerpo responde de manera diferente a cada compuesto cannabinoide. Las acciones de estos fitocannabinoides en nuestro organismo, dependen de la interacción con nuestro sistema endocannabinoide (SER). Este sofisticado sistema está involucrado en regular una variedad de procesos incluyendo el apetito y la ingesta, el dolor, la función cardiovascular, respiratoria, reproductiva, el estado de ánimo, el control motor, la memoria, el aprendizaje y el sistema inmune entre otros. El SER está formado por nuestros propios endocannabionides que son: el 2-araquidonilglicerol (2-AG) y la anandamida (AEA) y los receptores cannabinoides endógenos (CB1 y CB2). Los receptores CB1 se asocian más comúnmente con el cerebro y el sistema nervioso, mientras que los receptores CB2 están asociados con el sistema inmunológico. Los receptores cannabinoides son un tipo de receptor de membrana celular que se activan por tres grupos principales de ligandos: los endocannabinoides producidos por el cuerpo, ya citados anteriormente, los fitocannabinoides y los cannabinoides sintéticos (5).
El THC tiene afinidad por ambos tipos de receptores CB1 y CB2, comportándose como un agonista parcial, aunque es más eficaz para el tipo CB1, estos receptores son los responsables de los efectos psicoactivos del THC. Actúa también a través de otros tipos de canales. El cannabinol (CBN), al igual que el THC, se comporta como agonista parcial de receptores CB1 y CB2, con una afinidad menor por el CB1 y mayor por el receptor CB2 (5). El CBD se une débilmente a ambos receptores CB1 y CB2, aunque sus principales acciones las ejerce a través de muchos otros canales (canales iónicos, vías para proteínas quinasas, receptores de serotonina y vías para receptores vaniloides). En la administración conjunta de CBD y THC, el CBD reduce los efectos psicotrópicos del THC ejerciendo acción antagonista en ambos receptores. El CBD actúa como un equilibrador de todo el sistema endocannabinoide (6).
En nuestro organismo la metabolización del THC se produce principalmente en el hígado, sin embargo, también se metaboliza en tejidos como el cerebro, el intestino delgado, el corazón y los pulmones. El CBD y del CBN al igual que el THC, se metabolizan principalmente a nivel hepático. Una parte del CBD puede excretarse sin cambios. El CBN se metaboliza más lentamente que el THC (7).
En cuando a sus acciones, el THC es el componente psicoactivo primario de la planta y el responsable de la prohibición de su consumo en muchos países. Desde un punto de vista médico, es útil para aliviar el dolor pues posee efecto analgésico además de ser neuroprotector. Tiene acción antiinflamatoria, relajante muscular, estimulante del apetito, actúa frenando las náuseas, es antioxidante, mejora el sueño y tiene efectos antitumorales (5, 6). El consumo de THC tiene efectos secundarios, la intoxicación aguda o su uso crónico, produce alteraciones de la memoria episódica a corto plazo y de la memoria de trabajo. Además, niveles demasiados elevados de THC pueden provocar desorientación espacio-temporal, taquicardia, ansiedad y paranoia. Estos efectos secundarios, en general, disminuyen por la presencia de otros cannabinoides como el CBD o el CBN (8).
El CBD actúa como: antitumoral, neuroprotector, analgésico, ansiolítico y antidepresivo, anticonvulsivo, disminuye las náuseas y tiene efecto antiseborreico y antiacné en aplicación tópica. No posee efectos psicotrópicos y carece de efectos secundarios. Estudios en ratones han puesto de manifiesto, que podrían aumentar las enzimas hepáticas con dosis altas de CBD, pero a las dosis habituales presenta bajo riesgo de toxicidad. Dosis de 1500mg/día, con indicación no han dado problemas, la dosis que habitualmente suele consumirse de CBD para uso de bienestar, suele oscilar entre 30 a 60 mg/día, dosis pues muy pequeñas que no producen efectos secundarios (6).
El CBN como compuesto de degradación del THC tiene efectos psicotrópicos ligeros, diez veces menos que el THC (1). Posee efecto sedante y favorecedor del sueño, antibacteriano, analgésico, antinflamatorio, anticonvulsivo y en aplicación tópica es efectivo en la psoriasis (6). Estimula el apetito y puede reducir la presión intraocular (5). El cannabidiol (CBN) no afecta al aprendizaje ni a la memoria, los efectos sobre la memoria y los síntomas psicóticos parecen estar específicamente relacionados con el contenido de THC (9). Cuando el THC y CBN están presentes en niveles altos, el CBN parece reducir “la paranoia” y la “ansiedad”, asociada a menudo con el consumo de THC (8). Sin embargo, un estudio en el que se administraba THC y CBN, ambos solos, y combinados, mostró que los sujetos informaron sentirse drogados, mareados y somnolientos con el THC, pero no con el CBN. Con el tratamiento farmacológico combinado, los voluntarios informaron sentirse más drogados, mareados y somnolientos que bajo la condición de THC solo (10).
¿Dónde se encuentra el CBN?
El CBN o cannabinol es un fitocannabinoide natural que se obtiene de la Cannabis sativa, pero a diferencia de otros, no está presente en la planta ya que se forma por la oxidación del THC producida por el paso del tiempo, dependiendo de las condiciones ambientales (luz y temperatura). Encontraremos pues CBN en las flores secas de Cannabis cuando parte del THC se haya convertido en CBN, pero como el consumo de THC no es legal, el CBN sin THC puede obtenerse por métodos de laboratorio.
¿Cómo se obtienen los cannabinoides?
Existen diversas técnicas que permiten la extracción de cannabinoides a partir de la planta Cannabis sativa. Es importante tener en cuenta que previamente se debe secar la materia vegetal a temperaturas inferiores a 70 °C para reducir su contenido en agua, eliminar los tallos y semillas de más de 2 mm, triturar y tamizar. El método más sencillo es la extracción con disolventes orgánicos, este método presenta ventajas como un bajo costo y que no requiere utilizar equipos sofisticados. Sin embargo, presenta desventajas como la inflamabilidad de los disolventes utilizados y su potencial toxicidad, así como el impacto medioambiental y el riesgo de que algunos compuestos sufran modificaciones químicas si se aplican temperaturas elevadas. Una posible solución a estas desventajas es el uso de disolventes verdes que tienen un impacto medioambiental menor, no son inflamables, su toxicidad es muy baja, son biodegradables y tienen un costo bajo. Otras de las técnicas de extracción que pueden ser utilizadas son: la maceración dinámica, en este método se agita la muestra con el disolvente para facilitar que se disuelvan los compuestos de la muestra sólida que son solubles en el disolvente utilizado; la extracción asistida con ultrasonidos (UAE), esta técnica aprovecha la energía que se genera a partir de vibraciones que se propagan en el disolvente para facilitar que el sólido se desintegre a temperaturas y presiones elevadas y presenta la ventaja de que el tiempo de extracción es significativamente menor al de otras técnicas; la extracción asistida por microondas (MAE), este procedimiento consiste en calentar el disolvente utilizando radiación de microondas permitiendo que los cannabinoides que están presentes en la muestra se disuelvan; y la extracción utilizando fluidos supercríticos, este método cuenta con la ventaja de ser amigable con el medioambiente, pero con la desventaja de tener un costo que dificulta su aplicación a gran escala. A pesar de que se han realizado diversos trabajos para lograr esclarecer cuál es el método más adecuado para extraer cannabinoides, aún no existe un consenso sobre este tema (11).
USOS Y BENEFICIOS DEL CBN
CBN y sueño
Desde que se conoce el efecto sedante del CBN se han publicado trabajos que ponen de manifiesto su capacidad para mejorar distintas alteraciones del sueño.
Gannon et al. (12) realizaron un estudio, para ver los resultados en personas con problemas de sueño, tras administrar una “tableta de acción prolongada” patentada que contenía 10 mg de THC y 5 mg de CBN. Se suponía que el comprimido liberaría la mitad de la dosis de cannabinoides inmediatamente y la otra mitad después de 2 o 3 horas, aunque no se proporcionaron datos farmacocinéticos o de otro tipo para apoyar la afirmación. Se observaron mejoras significativas en la duración del sueño evaluado objetivamente, y en la calidad del sueño autoinformada por los sujetos. No hubo ningún efecto secundario grave y el más común incluyó fatiga/aturdimiento.
Kaufmann (13) realizó un estudio en 60 individuos con trastornos del sueño. Los sujetos consumían una forma líquida, soluble en agua patentada de CBN (a voluntad), con una dosis inicial de 2 mg para mujeres y 3 mg para hombres. Ninguno de los participantes notificó usar más de 4 mg por noche. El autor concluyó que el producto de CBN indujo rápidamente el sueño y aumentó el tiempo y la calidad del sueño en la mayoría de las personas que padecían insomnio. Un cuarto de los individuos presentaron algún efecto adverso leve, el más frecuente fue atontamiento matutino.
Bonn-Miller et al. (14) llevaron a cabo un trabajo para determinar los efectos del cannabinol (CBN) solo, y en combinación con cannabidiol (CBD) sobre la calidad del sueño. Fue un estudio doble ciego, (ensayo clínico en el que ni los participantes, ni el investigador conocen el tratamiento que reciben los sujetos del estudio hasta que termina el ensayo clínico). Los participantes fueron asignados al azar para recibir un placebo, 20 mg de CBN, 20 mg CBN + 20 mg CBD o 20 mg CBN + 100 mg CBD. La calidad del sueño de los participantes al inicio fue calificada como “muy mala” o “mala”. El criterio de valoración principal fue la calidad del sueño, mientras que los criterios de valoración secundarios fueron: el número de despertares, el despertar después del inicio del sueño, la alteración general del sueño y la fatiga diurna. Las personas que recibieron 20 mg de CBN presentaron una reducción de los despertares nocturnos y de los trastornos generales del sueño en comparación con el placebo. La adición de CBD no aumentó positivamente los efectos del tratamiento con CBN. Concluyeron que 20 mg de CBN tomados por la noche pueden ser útiles para mejorar los trastornos generales del sueño, incluida la cantidad de veces que uno se despierta, sin crear fatiga diurna. Los efectos adversos fueron similares a los que tomaban placebo, sólo la incidencia de somnolencia pareció ser más común en los grupos de tratamiento en relación con el placebo.
Aquí encontrarás más sobre la relación entre el cbd y el sueño.
Estimulación del apetito por el CBN
En lo que respecta a la influencia del CBN sobre el apetito, se comporta como un estimulante pero en menor proporción que el THC. El CBD sin embargo, tiende a reducir el apetito principalmente el relacionado con la ansiedad (15).
Efectos secundarios del CBN
El cannabidiol (CBN) no afecta al aprendizaje ni a la memoria, los efectos sobre la memoria y los síntomas psicóticos parecen estar específicamente relacionados con su contenido de THC (9). Cuando el THC y CBN están presentes en niveles altos, el CBN parece reducir “la paranoia” y la “ansiedad”, asociada a menudo con el consumo de THC (8). Sin embargo un estudio en el que se administraba THC y CBN, ambos solos, y combinados, mostró que los sujetos informaron sentirse drogados, mareados y somnolientos con el THC, pero no con el CBN. Con el tratamiento farmacológico combinado, los voluntarios informaron sentirse más drogados, mareados y somnolientos que bajo la condición de THC solo (10).
En el estudio de Bonn-Miller et al. (14), los sujetos tomaban 20mg de CBN, y los eventos adversos fueron similares a los que tomaban placebo, sólo la incidencia de somnolencia pareció ser más común en los grupos de tratamiento en relación con el placebo.
Cómo funciona el CBN
Las acciones de estos fitocannabinoides en nuestro organismo, dependen de la interacción con nuestro sistema endocannabinoide (SER). Nuestro cuerpo responde de manera diferente a cada compuesto cannabinoide. El SER está formado por nuestros propios endocannabionides que son: el 2-araquidonilglicerol (2-AG) y la anandamida (AEA) y los receptores cannabinoides endógenos (CB1 y CB2). Los receptores CB1 se asocian más comúnmente con el cerebro y el sistema nervioso, mientras que los receptores CB2 están asociados con el sistema inmunológico. Los receptores cannabinoides son un tipo de receptor de membrana celular que se activan por tres grupos principales de ligandos: los endocannabinoides producidos por el cuerpo, ya citados anteriormente, los fitocannabinoides y los cannabinoides sintéticos (5).
El cannabinol (CBN), al igual que el THC, se comporta como agonista parcial de receptores CB1 y CB2, con una afinidad menor por el CB1 y mayor por el receptor CB2 (4).
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¿Es legal el uso de CBN?
El CBN es un derivado cannabinoide y su uso específico no está regulado, pero hay que asegurarse que en los preparados, a través de las analíticas de laboratorio, no contengan THC, cuyo uso es ilegal.
Según el REGLAMENTO (UE) Nº 1307/2013 DEL PARLAMENTO EUROPEO Y DEL CONSEJO de 17 de diciembre de 2013, en su artículo 32, apartado 6 dice: “Las superficies dedicadas a la producción de cáñamo solo serán hectáreas admisibles si las variedades utilizadas tienen un contenido de tetrahidrocanabinol no superior al 0,2 %”.
En España las leyes actuales dicen que: “El cannabis, y el cultivo de la planta de cannabis, independientemente de su contenido en THC, se encuentra regulado por la Convención Única (CU) de 1961 sobre estupefacientes, firmada y ratificada por España el 3 de febrero de 1966, y por la Ley 17/1967, de 8 de abril, por la que se actualizan las normas vigentes sobre estupefacientes, y adaptándolas a lo establecido en el convenio de 1961 de las Naciones Unidas. Según esta normativa se entiende como “estupefaciente” cualquiera de las sustancias incluido: el cannabis, su resina y los extractos y tinturas de cannabis, independientemente de su contenidos en THC, por lo que tienen la consideración de estupefacientes, y su producción, fabricación, exportación, importación, distribución, comercio, uso y posesión debe limitarse a fines médicos y científicos”.
Cannabinoides en la medicina
Actualmente están en uso médico dos agonistas de los receptores cannabinoides (el dronabinol y la nabilona), un extracto de cannabis (Sativex) y un antagonista de los receptores cannabinoides (el rimonabant). Dronabinol es el nombre genérico internacional del Δ9- THC, el principal componente psicoactivo del cannabis, se utiliza para las náuseas y vómitos secundarios a la quimioterapia del cáncer en los pacientes sin respuesta a otros tratamientos, y para la anorexia asociada a la pérdida de peso en pacientes con SIDA. La nabilona es un derivado sintético del dronabiol que se utiliza también para náuseas y vómitos. El Sativex es un extracto de cannabis que contiene cantidades aproximadamente iguales de dronabinol (THC) y cannabidiol (CBD) y que se usa para el tratamiento sintomático del dolor neurológico y la espasticidad en la esclerosis múltiple. El rimonabant, antagonista de los receptores cannabinoides, se usa para el tratamiento de la obesidad. Actualmente se llevan a cabo estudios clínicos en distintas fases con otros preparados de cananbinoides. Estos medicamentos se utilizan para su uso médico, en Canadá, algunos países europeos y en Estados Unidos. En los Países Bajos está disponible cannabis en bruto en las farmacias, producido siguiendo los estándares farmacéuticos oportunos, y supervisado por la Oficina para el Cannabis Medicinal dependiente del Ministerio de Sanidad Holandés. En Canadá es posible solicitar un certificado de exención para consumir cannabis por motivos médicos, lo que de otra forma resultaría ilegal, y el ministerio de sanidad (Health Canada) vende cannabis en forma vegetal a estos pacientes si no quieren cultivarlo ellos mismos (16).
En España, el dronabiol no está autorizado para su comercialización, pero la nabilona puede obtenerse desde el año 2001 como medicamento extranjero a través de los servicios de farmacia hospitalarios. Respecto al Sativex, su comercialización fue aprobada en 2010 por la Agencia del Medicamento, exclusivamente como tratamiento adicional para la mejoría de los síntomas en pacientes con espasticidad moderada o grave debida a la esclerosis múltiple. El rimonabant, un antagonista cannabinoide sintético que se une a los receptores CB1 e impide la activación de estos por los cannabinoides endógenos, fue autorizado en España en 2006, para el tratamiento de pacientes obesos con factores de riesgo asociados, como la diabetes tipo 2 o la dislipemia. Sin embargo, en Octubre de 2008 la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios suspendió cautelarmente su comercialización ante la aparición de varios estudios que alertaban de que la administración diaria de rimonabant incrementa el riesgo de aparición de reacciones adversas graves de tipo psiquiátrico, e incluso aumenta el riesgo de suicidio (17).
El cannabidiol (CBD), por su parte, es un cannabinoide que carece de efectos psicotrópicos. Presenta una baja afinidad por los receptores cannabinoides, por lo que su acción farmacológica viene determinada por su unión a otros receptores. El CBD se encuentra comercializado en España bajo el nombre Epidyolex, y contiene un 99 % de CBD y menos del 0,1 % de THC. Está indicado como adyuvante para el tratamiento de algunas epilepsias infantiles (18).
Beneficios del Cannabinol para la salud
El CBN como compuesto de degradación del THC tiene efectos psicotrópicos ligeros, diez veces menos que el THC (1). Posee efecto sedante y favorecedor del sueño, antibacteriano, analgésico, antinflamatorio, anticonvulsivo y en aplicación tópica es efectivo en la psoriasis (6). Es estimulante del apetito y puede reducir la presión intraocular (5).
Comparación del CBN con otros cannabinoides CBG y CBD
EL cannabigerol (CBG) deriva del ácido cannabigerólico (CBGA) que es la madre de todos los cannabinoides, no está presente en grandes cantidades pero pueden obtenerse cultivos que contengan más CGB (reduciendo las enzimas que transforman al CBG en otros cannabinoides). Está menos estudiado que el THC y el CBD. Entre sus efectos beneficiosos están: antitumoral, antiinflamatorio, antibacteriano, analgésico, antidepresivo y en aplicación tópica puede ser útil en la psoriasis (6).
Messina et al. (15) revisaron y compararon algunos efectos del THC, CBN, CBD y CBG. El CBD, CBN y CBG no tienen actividad psicotrópica, por el contrario, pueden ser eficaces en el tratamiento de la ansiedad. El CBN tiene un modesto efecto ansiolítico, menor que el que ejercen el CBD y el CBG. En lo que respecta a la influencia sobre el apetito, el THC es más estimulante que el CBN, que tiene una acción menor, mientras que el CBD tiende a reducir el apetito principalmente el relacionado con la ansiedad.
¿Cuál es el futuro del cannabinol?
El futuro del cannabinol depende de las investigaciones que sobre este compuesto se realicen para poder conocer mejor sus propiedades y acciones en el organismo, así como sus posibles usos terapéuticos. A diferencia del THC y el CBD, el cannabinol no ha sido tan estudiado aunque en la actualidad, hay líneas de investigación con la finalidad de conocer mejor sus posibilidades terapéuticas.
Además de otras propiedades médicas, el CBN parece tener un futuro prometedor para mejorar los trastornos del sueño.
Bibliografía
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2.- Ross S, ElSohly MA. CBN and D9-THC concentration ratio as an indicator of the age of stored marijuana samples. Bulletin on Narcotics. 1997; 49:139-147.
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15.- Messina G, Rovelli F, Lissoni P. A Review of on the Psychobiological Differences among Tetrahydrocannabinol, Cannabinol, Cannabidiol and Cannabigerol. Clinical Medical Reviews. 2022;4:1-4.
16.- Los cannabinoides y el sistema endocannabinoide. Grotenhermen F. Cannabinoids 2006;1(1):10-14 [Versión española]
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